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免疫抑制方向
多肽及小分子免疫抑制药物设计、合成、结构鉴定、药效、作用机理和安全性研究; 环孢菌素A 是目前临床常用的免疫抑制剂。由于环孢菌素A 的水溶性极差以及肾毒性很强,所以无论是剂型还是疗效都不尽人意。本方向以环孢菌素A为先导化合物,经过对其末端进行修饰,从而发展更优秀的具免疫抑制活性的先导结构并把环孢菌素A与脂肪链醇缀合。从而生成的酯具有自组装性能,因而可以用作具有免疫抑制活性的载药材料。达到提高环孢菌素A 的水溶性和降低环孢菌素A 肾毒性的双重目的。依次设计出来的双饱和脂肪链醇Glu-Asp-Gly-Asp、His-Gly-Lys-Asp等四肽酯均取得了良好的活性。除了对环孢菌素A的优化外,本方向还对地塞米松、FTY720等先导结构进行了优化,均取得了良好的活性。本方向研究中取得了良好的进展,目前已发表SCI论文1篇,申请国家专利13篇(其中目前处于申请阶段的专利3篇,处于公开阶段的专利2篇;处于授权阶段的专利8篇)。
附录: 发表文章(1): Chao Wang, Ming Zhao, Shiqi Peng, The synthesis and immunosuppressive activities of steroid-urotoxin linkers, Bioorg. & Med. Chem, 2004,12, 4403-4421 专利(13): 授权专利(8): 1. 赵明 ,彭师奇, 吴建辉, 王玉记 ,王轶,四氢-β-咔啉-3-甲酸脂肪链醇酯,其制备,纳米结构,免疫抑制作用及应用,申请号:201210183052.8申请日:2012.06.05 公开号:CN103450195A 公开日: 2013.12.18,授权号:ZL201210183052.8,授权日:2015.05.20 2. 赵明 ,彭师奇 ,吴建辉 ,王玉记, 王轶,四氢--β-咔啉-3-甲酰脂肪链胺、其制备、纳米结构、免疫抑制作用及应用,申请号:201210183030.1申请日:2012.06.05 公开号:CN103450194A 公开日:2013.12.18 3. 彭师奇,赵明,李婕,双饱和脂肪链醇His-Gly-Lys-Asp四肽酯其制备方法及应用,申请号:201110141197.7,申请日:2011.5.27 公开号: CN102796170A 公开日:2012.11.28,授权号:ZL 201110141197.7 授权日:2014.1.29. 4. 彭师奇,赵明,李婕,双饱和脂肪链醇Glu-Asp-Gly-Asp四肽酯其制备方法和应用,申请号:201110141899.5,申请日:2011.05.27 公开号:CN102796169A 公开日:2012.11.28,授权号:ZL 201110141899.5, 授权日:2014.1.29. 5. 彭师奇,赵明,李婕,双饱和脂肪链醇His-Gly-Glu-Asp四肽酯其制备方法和应用,申请号:201110141776.1,申请日:2011.05.27 公开号:CN102796171A 公开日:2012.11.28 授权号:ZL 201110141776.1, 授权日:2014.1.29. 6. 赵明,彭师奇,赵淑锐,饱和脂肪链醇His-Gly-AA 三肽酯及其合成方法和应用,申请号:200910085325.3, 申请日:2009.05.26,公开号:CN101899090A,公开日:2010.12.01 专利号:ZL 200910085325.3,授权公告日:2012.5.23 7. 赵明,彭师奇,赵淑锐,饱和脂肪链酸Glu-Asp-Gly三肽酰胺及其合成方法和应用,申请号:200910085322.X,申请日:2009.05.26,公开号:CN101899086A,公开日:2010.12.01 专利号:ZL200910085322.X,授权公告日:2012.5.23 8. 赵明,彭师奇,赵淑锐,饱和脂肪链胺Glu-Asp-Gly 三肽酰胺及其合成方法和应用,申请号:200910085323.4. 申请日:2009.05.26,公开号:CN101899087A 公开日:2010.12.01 ,专利号:ZL200910085323.4,授权公告日:2012.5.23 公开专利(2): 1. 彭师奇 赵明 吴建辉 王玉记 董翘巧. 饱和脂肪链醇, 地塞米松和His-Gly-Lys的缀合物, 其制备, 纳米结构及应用. 申请号: 201310225686.X. 申请日:2013.06.05,CN104211762A,2014.12.17 2. 彭师奇 赵明 吴建辉 王玉记 董翘巧. 饱和脂肪链醇, 地塞米松和Glu-Asp-Gly的缀合物, 其制备, 纳米结构及应用. 申请号: 201310225682.1. 申请日:2013.06.05, CN104211760A,2014.12.17 申请专利(3): 1. 彭师奇 赵明 王玉记 吴建辉 于化龙,八肽修饰的地塞米松, 其制备, 纳米结构和应用,2014105621130 ,2014.10.20 2. 彭师奇 赵明 王玉记 吴建辉 于化龙,八肽修饰的地塞米松、其制备、纳米结构和应用,2014105623494 ,2014.10.20 3. 彭师奇 赵明 王玉记 吴建辉 于化龙,八肽修饰的地塞米松、制备、纳米结构和应用,2014105621272 ,2014.10.20
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